本网消息(文、图/邓禹）近日，SCI二区期刊Molecular Carcinogenesis 以封面论文形式介绍医学院邓禹特聘研究员课题组最新研究成果：《CtBP1 transactivates RAD51 and confers cisplatin resistance to breast cancer cells 》。
RAD51是参与DNA损伤修复和维持基因组稳定的重要基因，在包括前列腺癌、肺癌、恶性黑色素瘤和乳腺癌等多种恶性肿瘤中被发现表达水平异常增高。RAD51在肿瘤中的高表达往往与患者化疗耐药、肿瘤转移和预后不良密切相关，但是其表达增高的原因目前尚不明确。转录调控是基因表达调控的重要一环， RAD51的启动子过度活化被发现存在于多种肿瘤细胞中，提示RAD51的异常增高可能来源于转录水平的调控异常，而目前对参与激活RAD51转录的相关调控蛋白知之甚少。
CtBP1(C-terminal binding protein 1)是一类广泛存在于动物细胞中的转录共抑制因子（Transcriptional co-repressor）,由于CtBP1在进化上的高度保守性因而被认为在基础生命活动中具有关键的作用。CtBP1自被发现以来，在转录水平上抑制下游基因的表达被认为是其主要功能。邓禹研究员课题组对临床乳腺癌患者术后标本分析发现CtBP1与RAD51在乳腺癌组织中都具有高表达的现象，且二者的表达水平具有正相关性；进一步运用染色质免疫共沉淀（Chromatin immunoprecipitation）技术检测到CtBP1在RAD51启动子区域-1500bp到0bp之间具有明显的结合；通过双荧光素酶报告基因实验证实CtBP1激活RAD51启动子进而在转录水平激活RAD51的表达。该发现表明CtBP1除了具有广为认知的经典转录抑制功能之外，在特定的疾病或环境中，对某些特定的下游基因也具有转录激活的功能。
铂类化合物是临床肿瘤内科化疗的常用药物，能够损伤肿瘤细胞的DNA使肿瘤细胞生长停滞或诱导肿瘤细胞凋亡。铂类耐药是肿瘤化疗失败的原因之一，而肿瘤细胞自身DNA损伤修复能力的增强往往是铂类耐药的重要因素。本研究发现通过shRNA敲低(Knockdown)乳腺癌细胞内CtBP1的表达水平能够显著增加乳腺癌细胞对顺铂的敏感性；而在CtBP1敲低的乳腺癌细胞内表达外源RAD51基因将增加细胞对顺铂的耐药性；该论文研究表明在乳腺癌中CtBP1通过调控RAD51的转录表达来影响乳腺癌细胞对铂类药物耐药性。
本研究受到国家自然科学基金青年基金资助，邓禹博士为该论文的通讯作者和并列第一作者。论文另外一位并列第一作者郭婉军为邓禹博士课题组与上海中医药大学李福伦主任医师课题组联合培养的中医外科专业硕士研究生。
Molecular Carcinogenesis于1988年在美国创刊，是肿瘤学研究领域的主流学术期刊之一。该期刊主要报道临床肿瘤学，肿瘤学基础和肿瘤流行病学等各方向的最新进展和前沿发现。
（编辑：刘畅 责编：张亮）
